Desde el grupo de investigación del Hospital  Sant Joan de Déu nos envían información para actualizarnos cómo va el proyecto «Identificación de biomarcadores y dianas terapéuticas a través del análisis integrado de multiómica de la huella molecular del síndrome de Rett y trastornos del desarrollo».

Como bien sabéis, el objetivo de este estudio es intentar determinar un patrón de expresión diferencial en los diferentes pacientes con trastornos del neurodesarrollo (MECP2, CDKL5, FOXG1, STXBP1, TCF4) que pueda servir como biomarcador para estas enfermedades y, en el futuro, como posible diana terapéutica.

Para poder llevar a cabo este estudio necesitában 3 tipos de muestra: tejido cerebral, sangre y biopsias de piel. En esta última es donde entrán los voluntarios de la Asociación Síndrome STXBP1, pues gracias a las muestras que han comenzado a recibir, ya han podido realizar los cultivos primarios de fibroblastos (células que se encuentran en la piel y de las cuales extraen tanto ARN como proteínas para poder analizar la expresión génica de los pacientes) y la consiguiente extracciónde ARN de todas estas muestras. El paso en el que se encuentran actualmente es el de Secuenciación del ARN. Este es el paso clave donde, a partir del ARN extraído de los fibroblastos, podrán ver qué genes se están expresando en cada paciente y comparar estos perfiles con muestras de control y muestras de pacientes con Rett (de los cuales, en estudios previos, ya pudieron caracterizar un perfil de expresión génica) y con otras mutaciones genéticas.

A continuación os explicamos el status del estudio de investigación que está siendo realizado en el CABIMER de Sevilla, dirigido por el Dr. Manuel Álvarez Dolado y por el Dr. Francisco J. Esteban.

Este proyecto «Secuenciación masiva del genoma y transcriptoma de pacientes con síndrome STXBP1 + Metabólica” tiene una duración prevista de 2 años.

En abril ya estaban recogidas todas las muestras de sangre procedentes de las extracciones realizadas a pacientes en Madrid, Barcelona y Málaga, procediéndose en el Cabimer a la extracción del RNA, del DNA y del suero, tal y como estaba previsto. Con las muestras de RNA se hacen los análisis de transcriptómica, que se está en ello actualmente, ya se han secuenciado todas las muestras de RNA que se han obtenido, que han sido un total de 54 (entre pacientes y hermanos control), que es un numero magnífico y es de agradecer a todas las familias participantes.

Con el RNA procesado, ya se han realizado las librerías, se ha confirmado la calidad de las muestras, y con estas muestras correctas ya se ha realizado la secuenciación masiva del RNA. Con ello, ya se ha empezado a hacer el análisis de transcriptómica, que es lo que ha empezado a hacer Silvestre Ruano, investigador becado por la Asociación y que además realizará su tesis doctoral también.

Por Fernando Santamaría González

Publicación original en STXBP1 Insights

Imagenes realizadas con Ideogram [https://ideogram.ai/]

Introducción

El síndrome STXBP1 es un trastorno neurológico raro causado por mutaciones en el gen STXBP1, esencial para la exocitosis de neurotransmisores en las sinapsis neuronales. Este síndrome se asocia con una variedad de manifestaciones clínicas, incluyendo epilepsia de inicio temprano, discapacidad intelectual y retraso en el desarrollo. En los últimos dos años, la investigación sobre el síndrome STXBP1 ha avanzado significativamente, proporcionando nuevas perspectivas sobre su patogénesis, modelos experimentales y potenciales terapias. Este artículo presenta un análisis detallado de estos avances.

Imagen realizada con Ideogram [https://ideogram.ai/]

Avances en la comprensión de la patogénesis

Identificación de nuevas vías moleculares

En 2023, un estudio clave publicado en la revista Brain reveló que las mutaciones en STXBP1 impactan negativamente en la función sináptica, lo que conduce a la disfunción neurológica observada en los pacientes. Los investigadores identificaron que estas mutaciones alteran la regulación de la liberación de neurotransmisores, proporcionando así una explicación mecanística de los déficits neurológicos y sugiriendo posibles dianas terapéuticas (Helbig et al., 2023).

On June 3 and 4 we organize the II STXBP1 Syndrome Congress in Barcelona, ​​in the Ágora Room of the Cosmocaixa.

You can register for free here (limited capacity).

Program:

Day 1 – Friday June 3.

9:30 a.m. Presentation and welcome.
Albert Regatero, president of the Asociación Síndrome STXBP1

9:40 a.m. Family history.
Olga Cuadrado, vice-president of the Asociación Síndrome STXBP1

9:50 a.m. STXBP1 Syndrome: Clinical experience at Vall d’Hebrón Hospital.
Dr. Anna Baró. Pediatric Neurology Section Vall d’Hebron Barcelona Hospital Campus and Unit of Pediatric Neurology Granollers General Hospital.

10:10 a.m. Electroencephalographic characteristics of STXBP1 encephalopathy.
Dr. Lena Verdaguer. Clinical Neurophysiology Service, Vall d’Hebrón Barcelona Hospital Campus.

10:30 am Genetic and functional analysis in epileptic and developmental encephalopathies.
Dr. Alfons Macaya. Pediatric Neurology Section Vall d’Hebrón Barcelona Hospital and Vall d’Hebrón Research Institute.

11:00 am  Simons Searchlight, Registry & Research possibilities share latest numbers / trends
Misia Kowanda, investigator, Simons Foundation.

11:25 a.m. Coffee break

11:45 a.m. A look at neurodevelopmental and movement disorders from Sensory Integration.
Bárbara Viader, Director and TO of the Comprehensive Stimulation Center of Barcelona (CEIB)

12:45 a.m. STXBP1-associated encephalopathy: importance of phenotyping, networking and synchronization
Dr. Alejandra Darling and Dr. Mar O’Callaghan. Neuropediatricians of the Neurology Service of the Hospital Sant Joan de Déu Barcelona

1:45 p.m. Break

2:30 p.m. Family history
Ricardo Murillo, Board of the Asociación Síndrome STXBP1

2:45 p.m. Research and Scientific Advances in STXBP1 Syndrome.
Pfr. Dr. Francisco J. Esteban. Systems Biomedicine Group. University of Jaen (UJA)

3:45 p.m. Multisensory stimulation at home.
Alba Alier, Special Education Teacher and speech therapist. QUINERA – BJ ADAPTATIONS

Day 2 – Saturday June 4

9:00 a.m. Presentation Day 2
Albert Regatero, president of the STXBP1 Syndrome Association

9:15 a.m. Family history

9:30 a.m. Cell Therapy Project for STXBP1 Syndrome. Results Phase 3
Dr. Manuel Álvarez Dolado. Andalusian Center for Molecular Biology & Regenerative Medicine (CABIMER)

10:30 am Phenotype/Genotype Relationship in STXBP1 Syndrome. From mutation to clinic.
Pfr. Dr. Francisco J. Esteban. Systems Biomedicine Group. University of Jaen (UJA)

11:15 a.m. Coffee Break

11:30 a.m. Precision medicine in Dravet and other epileptic and developmental encephalopathies.
Dr. Susana Boronat. Director of Pediatrics. FGS Hospital of Santa Creu i Sant Pau (Barcelona).

12:15 pm New challenges of the STXBP1 Italy Patient Association. Activities and Research.
Attilio Azzola, member of STXBP1 Italy

12:30 p.m. Clinical Case: Therapeutic Approach from Sensory Integration
Irene Sanchez. Coordinator and Occupational Therapist Center for Comprehensive Stimulation of Barcelona (CEIB)

1:30 p.m. Importance of associative movement STXBP1. A look around the world.
Albert Regatero, president of the STXBP1 Syndrome Association

1:45 p.m. Break

3:00 p.m. General Assembly of Members of the Asociación Síndrome STXBP1
/ Restricted access to members and guests /

Free registration here (limited capacity).

The presentation in English will have simultaneous translation into Spanish for those who want it and the rest of the Congress will have simultaneous translation into English.

Babysitting service will be available for minor companions, if this is the case, please indicate it on the registration form.

We hope to see you very soon.

Greetings,

STXBP1 Syndrome Association Board of Directors

El 3 y 4 de Junio organizamos el  II Congreso Síndrome STXBP1 en Barcelona, en la Sala Ágora del Cosmocaixa.

Podéis registraros gratuitamente aquí (aforo limitado).

Programa:

Jornada 1 – Viernes 3 de Junio.    

9:30h Presentación y bienvenida.
Albert Regatero, presidente Asociación Síndrome STXBP1

9:40h Historia familiar.
Olga Cuadrado, vice-presidenta Asociación Síndrome STXBP1

9:50h Síndrome STXBP1: Experiencia clínica en el Hospital Vall d’Hebrón.
Dra. Anna Baró. Secció Neurologia Pediàtrica Hospital Universitari Vall  d’Hebron y Unitat de Neurologia Pediatrica Hospital General de Granollers.

10:10h Características electroencefalográficas de la encefalopatía STXBP1.
Dra. Lena Verdaguer. Servei de Neurofisiologia Clínica, Hospital Universitari Vall d’hebron.

10:30h Análisis Genético y funcional en encefalopatías epilépticas y del desarrollo.
Dr. Alfons Macaya. Secció Neurología Pediátrica Hospital Universitari Vall d’Hebrón i Institut de Recerca Vall d’Hebrón.

11:0h0 Simons Searchlight, Registry & Research possibilities share latest numbers / trends
Misia Kowanda, investigator, Simons Fundation. 

11:25h Coffee break

11:45h Una mirada a los trastornos del neurodesarrollo y del movimiento desde la Integración Sensorial.
Bárbara Viader, Directora y TO del Centro de Estimulación Infantil de Barcelona (CEIB)

12:45h Encefalopatía asociada a STXBP1: importancia del fenotipado, trabajo en red y sincronización
Dra. Alejandra Darling y Dra. Mar O’Callaghan. Neuropediatras del Servicio de neurología del Hospital Sant Joan de Déu Barcelona

13:45h Break

14:30h Historia familiar 
Ricardo Murillo, Junta Directiva Asociación Síndrome STXBP1 

14:45h Investigación y Avances Científicos en el Síndrome STXBP1.
Pfr. Dr. Francisco J. Esteban. Grupo de Biomedicina de Sistemas. Universidad de Jaén (UJA)

15:45h  Estimulación multisensorial en casa.
Alba Alier, Maestra de Educación Especial y logopeda. QUINERA – BJ ADAPTACIONES

Jornada 2 – Sábado 4 de Junio 

9:00h Presentación Jornada 2
Albert Regatero, presidente Asociación Síndrome STXBP1

9:15h Historia familiar 

9:30h Proyecto Terapia Celular para el Síndrome STXBP1. Resultados Fase 3
Dr. Manuel Álvarez Dolado. Centro Andaluz de Biología Molecular & Medicina Regenerativa (CABIMER)

10:30h Relación Fenotipo/Genotipo en el Síndrome STXBP1. De la mutación a la clínica.
Pfr. Dr. Francisco J. Esteban. Grupo de Biomedicina de Sistemas. Universidad de Jaén (UJA)

11:15h Coffe Break

11:30h Medicina de precisión en Dravet y otras encefalopatías epilépticas y del desarrollo.
Dra. Susana Boronat. Directora de Pediatría. FGS Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (Barcelona).

12:15h Nuevos retos de la Asociación de pacientes STXBP1 Italia. Actividades e Investigación.
Attilio Azzola, member of STXBP1 Italia

12:30h Caso Clínico: Abordaje Terapéutico desde la Integración Sensorial
Irene Sanchez. Coordinadora y Terapeuta Ocupacional Centro de Estimulación Infantil de Barcelona (CEIB)

13:30h Importancia movimiento asociativo STXBP1. Una mirada alrededor del mundo.
Albert Regatero, presidente Asociación Síndrome STXBP1

13:45h Break

15:00h Asamblea General de Socios Asociación Síndrome STXBP1
Junta Directiva Asociación Síndrome STXBP1
/ Acceso restringido a socios e invitados /

Registro gratuito aquí (aforo limitado).

La ponencia en Inglés tendrá traducción simultánea al castellano para el que lo desee y que el resto de Congreso tendrá tradución simultánea al Inglés.

Se dispondrá de servicio de canguro para acompañantes menores, si es su caso, rogamos lo indiquen en el formulario de inscripción.

Esperamos verles muy pronto.

Saludos,

Junta Directiva Asociación Síndrome STXBP1