Desde el grupo de investigación del Hospital  Sant Joan de Déu nos envían información para actualizarnos cómo va el proyecto «Identificación de biomarcadores y dianas terapéuticas a través del análisis integrado de multiómica de la huella molecular del síndrome de Rett y trastornos del desarrollo».

Como bien sabéis, el objetivo de este estudio es intentar determinar un patrón de expresión diferencial en los diferentes pacientes con trastornos del neurodesarrollo (MECP2, CDKL5, FOXG1, STXBP1, TCF4) que pueda servir como biomarcador para estas enfermedades y, en el futuro, como posible diana terapéutica.

Para poder llevar a cabo este estudio necesitában 3 tipos de muestra: tejido cerebral, sangre y biopsias de piel. En esta última es donde entrán los voluntarios de la Asociación Síndrome STXBP1, pues gracias a las muestras que han comenzado a recibir, ya han podido realizar los cultivos primarios de fibroblastos (células que se encuentran en la piel y de las cuales extraen tanto ARN como proteínas para poder analizar la expresión génica de los pacientes) y la consiguiente extracciónde ARN de todas estas muestras. El paso en el que se encuentran actualmente es el de Secuenciación del ARN. Este es el paso clave donde, a partir del ARN extraído de los fibroblastos, podrán ver qué genes se están expresando en cada paciente y comparar estos perfiles con muestras de control y muestras de pacientes con Rett (de los cuales, en estudios previos, ya pudieron caracterizar un perfil de expresión génica) y con otras mutaciones genéticas.

A continuación os explicamos el status del estudio de investigación que está siendo realizado en el CABIMER de Sevilla, dirigido por el Dr. Manuel Álvarez Dolado y por el Dr. Francisco J. Esteban.

Este proyecto «Secuenciación masiva del genoma y transcriptoma de pacientes con síndrome STXBP1 + Metabólica” tiene una duración prevista de 2 años.

En abril ya estaban recogidas todas las muestras de sangre procedentes de las extracciones realizadas a pacientes en Madrid, Barcelona y Málaga, procediéndose en el Cabimer a la extracción del RNA, del DNA y del suero, tal y como estaba previsto. Con las muestras de RNA se hacen los análisis de transcriptómica, que se está en ello actualmente, ya se han secuenciado todas las muestras de RNA que se han obtenido, que han sido un total de 54 (entre pacientes y hermanos control), que es un numero magnífico y es de agradecer a todas las familias participantes.

Con el RNA procesado, ya se han realizado las librerías, se ha confirmado la calidad de las muestras, y con estas muestras correctas ya se ha realizado la secuenciación masiva del RNA. Con ello, ya se ha empezado a hacer el análisis de transcriptómica, que es lo que ha empezado a hacer Silvestre Ruano, investigador becado por la Asociación y que además realizará su tesis doctoral también.

Por Fernando Santamaría González

Publicación original en STXBP1 Insights

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Introducción

El síndrome STXBP1 es un trastorno neurológico raro causado por mutaciones en el gen STXBP1, esencial para la exocitosis de neurotransmisores en las sinapsis neuronales. Este síndrome se asocia con una variedad de manifestaciones clínicas, incluyendo epilepsia de inicio temprano, discapacidad intelectual y retraso en el desarrollo. En los últimos dos años, la investigación sobre el síndrome STXBP1 ha avanzado significativamente, proporcionando nuevas perspectivas sobre su patogénesis, modelos experimentales y potenciales terapias. Este artículo presenta un análisis detallado de estos avances.

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Avances en la comprensión de la patogénesis

Identificación de nuevas vías moleculares

En 2023, un estudio clave publicado en la revista Brain reveló que las mutaciones en STXBP1 impactan negativamente en la función sináptica, lo que conduce a la disfunción neurológica observada en los pacientes. Los investigadores identificaron que estas mutaciones alteran la regulación de la liberación de neurotransmisores, proporcionando así una explicación mecanística de los déficits neurológicos y sugiriendo posibles dianas terapéuticas (Helbig et al., 2023).